Lambert-Eaton-Syndrom

Das Lambert-Eaton-Syndrom ist eine häufig übersehene, neuromuskuläre Erkrankung, welche in 50-80% der Fälle mit einem kleinzelligen Bronchialkarzinom einhergeht und myasthenie-ähnliche Symptome einer Muskelschwäche hervorruft.

Es entwickeln jedoch nur ingesamt 3% der Bronchialkarzinom-Patienten ein Lambert-Eaton-Syndrom und Betroffene leiden meist noch an anderen Autoimmunerkrankungen.

Das Syndrom kann grundsätzlich in jedem Lebensalter auftreten, die meisten Patienten befinden sich jedoch im mittleren Lebensalter. Ein nicht-paraneoplastisches Lambert-Eaton-Syndrom (ohne Tumorerkrankung) ist äußerst selten und sollte erst nach mehrfachem Tumor-Ausschluss gestellt werden.

Wie häufig tritt das Lambert-Eaton-Syndrom auf?

Wissenswert

Bei der unter dem Begriff Lambert- Eaton- Syndrom bekannten Erkrankung handelt es sich um eine sehr seltene neurologische Störung. Weltweit erkrankt lediglich ungefähr einer von 250.000 bis 333.300 Menschen.

Das Manifestationsalter des Lamber- Eaton- Syndroms liegt in der Regel bei über 40 Jahren. Jüngere Menschen können zwar auch daran erkranken, dies stellt aber eine Seltenheit dar.

Während die genaue Ursache der diopathischen Form des Syndroms bis heute nicht geklärt werden konnte, ist mittlerweile bekannt, dass eine weitere Erkrankungsform im Zusammenhang mit Bronchialkarzinomen auftritt. Diese Form manifestiert sich zumeist bei Menschen, die das 60. Lebensjahr überschritten haben. Männer sind deutlich häufiger betroffen als Frauen.

Betroffene der idiopathischen Form des Lambert-Eaton-Syndroms haben meist einen früheren Krankheitsbeginn. In der Vielzahl der Fälle sind vor allem Frauen zwischen 35. bis 60. Lebensjahren gefährdet.

Was sind die Ursachen und Risikofaktoren eines Lambert-Eaton-Syndroms?

Anders als bei Myasthenia gravis bilden Patienten mit Lambert-Eaton-Syndrom keine Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren. Die Speicherung des Acetylcholins ist normal, weiters ist auch die Aktivität des acetylcholin-bildenden Enzyms Acetylcholinesterase sowie die Anzahl der postsynaptischen Acetylcholinrezeptoren normal.

Dem Lambert-Eaton-Syndrom liegen Antikörper gegen spannungsgesteuerte Kalziumkanäle zugrunde, welche zu einer verminderten Acetylcholin-Freisetzung führen.

Neben der damit verbundenen Muskelschwäche ist auch häufig die cholinerge Übertragung des vegetativen Nervensystems gestört. Andere Antikörper, welche beim Lambert-Eaton-Syndrom häufig und vor allem in Assoziation mit einem kleinzelligen Bronchialkarzinom, Prostata-Karzinomen oder Neuroblastomen nachgewiesen werden können, sind Anti-Hu-Antikörper.

Die Symptome des Lambert-Eaton-Syndroms gehen einer radiologischen Karzinomdiagnose meist um 1-2 Jahre voraus. Weiters kann das Lambert-Eaton-Syndrom vor allem bei Frauen und auch zum Teil bei Kindern im Zuge anderer Autoimmunerkrankungen wie der rheumatoider Arthritis, dem systemischen Lupus erythematodes (SLE), der Sklerodermie , des Sjörgen-Syndroms, der perniziöser Anämie , der Hyperthyreose, der Hypothyreose, des Vitiligo, der Zöliakie und der Colitis ulcerosa auftreten.

Wie kommt es zum Auftreten des Lambert- Eaton- Syndroms

Damit man verstehen kann, wie es bei Patienten, die am Lambert- Eaton- Syndrom leiden, zur Ausbildung der typischen Beschwerden kommt, muss man dich vor Augen halten wie die Signalübertragung von einem Nerven auf einen Muskel normalerweise funktioniert.

Außerdem ist es wichtig zu erfahren, welcher Schritt bei der Übertragung im Zuge des Syndroms gestört ist.

Ein Muskel kontrahiert immer dann, wenn er ein elektrochemisches Signal bekommt (Impulsübertragung). Dieses Signal wird vom Gehirn über Nervenfasern bis zum Muskel geleitet und dort an diesen übertragen.

Dies geschieht an der sogenannten motorischen Endplatte (Synapse). Sobald ein elektrischer Impuls im Bereich der Nervenden an einer Synapse ankommt, beginnen sich spezifische Kanäle zu öffnen und Kalzium kann in den Nerven einströmen. Auf Grund der steigenden Kalziumkonzentration beginnt der Nerv damit den Botenstoff Acetylcholin freizusetzen.

Der Botenstoff gelangt im Anschluss daran über einen dünnen Spalt bis hin zur Muskelzellmembran. Dort findet er spezifische Andockstellen, sogenannte Rezeptoren, an die er binden kann.

Beim Lambert- Eaton- Syndrom ist eben diese Weiterleitung von elektrischen Impulsen beeinträchtigt. Der Grund dafür ist die Tatsache, dass bei den betroffenen Menschen Antikörper im Blut zirkulieren, die dazu in der Lage sind Kalziumkanäle zu zerstören.

Im Bereich der Synapsen kann aus diesem Grund weitaus weniger Kalzium ausströmen, wodurch auch die Freisitzung des Botenstoffs Acetycholin gehemmt wird. Da sowohl der Kalzium als auch der Acetycholin-Strom jedoch nicht gänzlich zum Erliegen kommt, wird die Signalübertreibung nur abgeschwächt und nicht vollkommen gestoppt.

In Folge dessen können die Muskeln jedoch weniger stark aktiviert werden. Es resultiert eine deutlich schwächere Muskelkontraktion als bei gesunden Menschen.

Was sind die Symptome eines Lambert-Eaton-Syndroms?

Die Symptome des Lambert-Eaton-Syndroms beginnen meist schleichend, wobei sich die Intensität der Symptome zwischen der nicht-paraneoplastischen und der paraneoplastischen Form in der Regel nicht unterscheiden.

Bei der Mehrzahl der vom Lambert- Eaton- Syndrom betroffenen Patienten zeigt sich die Muskelschwäche besonders in der Muskulatur des Schulter- und Beckenbereichs. Bei diesen Muskeln spricht man in der Medizin von der sogenannten Gliedergürtelmuskulatur.

Zumeist beginnt die Beeinträchtigung körpernah an den Oberschenkeln und breitet sich im weiteren Krankheitsverlauf auch auf andere Muskelgruppen aus. Die Folgen der Muskelschwäche sind vor allem Gangstörungen, die dazu führen, dass die Erkrankten nicht mehr wie gewohnt laufen können.

Darüber hinaus kommt es im Zuge des Syndroms zur Entstehung von mitunter besonders starken Muskelschmerzen und -krämpfen. Ein typisches Anzeichen des Lambert- Eaton-Syndroms ist außerdem, dass die Muskelkraft hin und wieder plötzlich zurück kehrt und genauso schnell wieder verschwindet.

Das Lambert- Eaton- Syndrom manifestiert sich manchmal auch im Bereich der Augen. Eine Muskelschwäche der Augenregion ist jedoch in der Regel ein frühzeitiges Anzeichen für das Auftreten einer Myasthenia gravis . Bei den betroffenen Personen kommt es zu einem Ausfall jener Muskulatur, die die Augenbewegung vermittelt.

Aus diesem Grund leiden sie häufig unter Doppelbildern. Sollte zudem die Muskulatur der Augenlider von der Muskelschwäche beeinträchtigt sein, so zeigt sich das klinische bild der Ptosis. Es kommt also zum Herabhängen der Augenlider. Für die Erkrankten ist es in diesen Fällen kaum noch möglich die Augen zu öffnen.

Achtung

Wenn es im Verlauf des Lambert- Eaton-Syndroms auch zu einer Beeinflussung der Atemmuskulatur kommt, besteht ernsthafte Gefahr für das Leben der Erkrankten. Der Ausfall der Atemmuskulatur stellt eine lebensbedrohliche Komplikation dar.

Zumindest die Hälfte der Betroffenen leiden zudem an Kau-, Schluck- und Sprechstörungen. Manchmal kann es im Zuge der Erkrankung auch zu autonomen Funktionsstörungen wie Mund- und Augentrockenheit, Blasenentleerungsstörungen, Verstopfung und Impotenz kommen. Selten stehen auch Muskelschmerzen (Myalgien) und Missempfindungen (Parästhesien) bei Patienten im Vordergrund.

Es ist außerdem möglich, dass sich im Zuge des Lambert-Eaton-Syndroms deutlich abgeschwächte Reflexe zeigen. In einigen Fällen fallen sie sogar zur Gänze aus. Von den Erkrankten selbst wird dieses Symptom jedoch zumeist nicht selbst erkannt.

Es liefert vielmehr für dessen Arzt einen wichtigen diagnostischen Hinweis. Gestörte oder erloschene Reflexe können allerdings auch bei einer Vielzahl anderer neurologischer Erkrankungen auftreten.

Je nachdem wie stark das Syndrom ausgeprägt ist, können auch autonome Nervenfasern beeinträchtigt werden. Die Nervenzellen und -fasern des sogenannten autonomen Nervensystems sind für das unbewusste Steuern vieler wichtiger Grundfunktionen des Körpers essenziell.

Dazu zählen zum Beispiel die Aktivität des Magen-Darm-Trakts, die Regulation der Speicheldrüsen und die Entleerung der Harnblase. Kommt es im Bereich dieser Nervenzellen und -fasern zu einer Beeinträchtigung, so leiden die Betroffenen unter Beschwerden wie Mundtrockenheit, Verstopfungen und Akkomodationsstörungen (Probleme die Sehkraft scharf einzustellen).

Bei Männern, die am Lambert- Eaton- Syndrom leiden, ist auch das Auftreten von Errektions- und Ejakulationsstörungen keine Seltenheit.

Wie wird das Lambert-Eaton-Syndrom diagnostiziert?

Therapie bei Lambert-Eaton-Syndrom

An erster Stelle der Therapie steht bei der neoplastischen Form eine Therapie der Tumorerkrankung. Weiters kann eine symptomatische Besserung durch 3,4-Diaminopyridin (bis zu 60 - 80 mg täglich auf mehrere Einzeldosen verteilt) erreicht werden, welches die Acetylcholinfreisetzung aus präsynaptischen Vesikeln verstärkt.

Da 3,4-Diaminopyridin toxisch ist muss bei seiner Anwendung auf eine mögliche Leber-, Nieren- und Knochentoxizität geachtet werden.

Hinweis

Eine weitere Therapiemöglichkeit ist der Einsatz von Immunsuppressiva wie Prednison, Azathioprin, Methotrexat oder Ciclosporin. In kleinen randomisierten Studien wurde auch unter der intravenösen Applikation von Immunglobulinen eine signifikante Verbesserung der Muskelkraft beschrieben.

Bei Patienten welche auf keine Therapie gut ansprechen, kann auch eine Therapie mittels Plasmapherese erwogen werden.

Wie ist die Prognose eines Lambert-Eaton-Syndroms?

Die Prognose des Lambert-Eaton-Syndroms ist je nach zugrundeliegender Ursache unterschiedlich. Bei Tumorerkrankungen kann es nach einer Entfernung des Tumors beziehungsweise nach einer erfolgreichen Tumor-Therapie zu einer spontanen Remission der Symptome kommen.

Empfehlungen zur Nachsorge bei einem Lambert-Eaton-Syndrom

Die Nachsorge des Labert-Eaton-Syndroms sowie regelmäßige Kontrollen sollten beim Neurologen erfolgen.