Antiphospholipid-Syndrom

Bei bis zu 40% der PatientenInnen entwickelt sich im Laufe der Erkrankung eine tiefe Beinvenenthrombose, also eine Verlegung der tief liegenden Bein-Venen durch Verklumpung des Blutes – vor allem am Unterschenkel. Das äußert sich durch ein schmerzendes, rötlich-blau verfärbtes, geschwollenes Bein auf der betroffenen Seite und kann zu weiteren Komplikationen führen.

Es besteht die Möglichkeit, dass sich ein Teil der Blut-Verklumpung im Bein löst und mit dem Blutstrom in die Lunge gebracht wird. Die Lungengefäße stellen die erste Stelle dar, bei denen der Durchmesser der Blutgefäße wieder kleiner wird, weswegen das Risiko hier am höchsten ist, dass der kleine Blutklumpen aus dem Bein in der Lunge stecken bleibt und einen Gefäßverschluss verursacht. Das ist eine schwere Komplikation, die sich vor allem durch Atemnot äußert und zum raschen Tod führen kann.

Durch die Behinderung des Blutflusses zum Gehirn entstehen gehäuft Schlaganfälle, die beim Antiphospholipid-Syndrom vor allem bei unter 55-Jährigen beobachtet werden. Ein Schlaganfall führt zu schweren neurologischen („die Nerven betreffenden“) Ausfällen (Gedächtnisverlust, Bewusstlosigkeit, Lähmung, Atemstillstand, Tod) und muss daher schnellstmöglich behandelt werden. Durch kleinste Blutgerinnungsstörungen im Gehirn können außerdem Migräneattacken, psychiatrische Auffälligkeiten, Krampfanfälle oder eine Demenz als Langzeitfolgen der Minderdurchblutung entwickelt werden.

Bis zu 20% der PatientenInnen erleiden einen Herzinfarkt , der durch die Verlegung der Herzkranzgefäße, also jener Gefäße, die das Herz selbst mit Blut versorgen, entstehen. Der Herzinfarkt ist ein medizinischer Notfall. Symptome sind Brustenge, Schmerzen in Brust-, Bauch-, Arm-, Kieferbereich, Kaltschweißigkeit und Todesangst. Abgesehen davon, werden auch weitere krankhafte Veränderungen am Herzen beobachtet: Die Herzklappen oder der Herzmuskel können geschädigt werden, was zur allgemeinen Herzschwäche führt.

Auch in der Niere kann es zu einer Verlegung der Blutgefäße kommen, was je nach Schweregrad mehrere Symptome auslösen kann: Bluthochdruck , Schädigung des Nierengewebes, Funktionseinschränkung der Harnproduktion bis hin zur Niereninsuffizienz – also einem kompletten Funktionsverlust der Niere.

Eine Minderdurchblutung der Haut kann zur Bildung von roten oder blauen Flecken („Purpura und Ekchymosen“), sowie zur Entstehung von chronischen Wunden („Ulcera“) oder Absterben der betroffenen Hautpartie („Nekrose“) führen. Außerdem besteht die Möglichkeit, dass sich Hautveränderungen auch durch blitzförmig, lila-rötliche Verfärbungen („Livedo racemosa“) zeigen oder dass die Finger und Zehen kurzfristige Minderdurchblutungen – Weißwerden der betroffenen Stellen – erfahren („Raynaud-Syndrom“).

Eine Verminderung der Blutplättchen („Thrombozyten“) konnte in Verbindung mit dem Antiphospholipid-Syndrom festgestellt werden. Aber auch eine Hämolyse, also ein verfrühtes Auflösen der roten Blutzellen (Symptome: Blutarmut, Müdigkeit , Blässe, Gelbfärbung der Schleimhäute und der Haut , massives Krankheitsgefühl) kommt vor.

Auch die Augen (Sehverlust), die Ohren (Hörverlust) oder der Darm („Mesenterialinfarkt“ – medizinischer Notfall!) können selten betroffen sein.

Hiervon ist die Rede, wenn mehr als 3 Organsystem betroffen sind. Das stellt einen absoluten medizinischen Notfall dar.

Bei betroffenen Patientinnen werden überdurchschnittlich viele ungewollte Schwangerschaftsabbrüche beobachtet, die im Rahmen des Antiphospholipid-Syndroms üblicherweise nach der 10. Schwangerschaftswoche (im Gegensatz zur Allgemeinheit recht spät) auftreten. Der Kindsverlust wird auf eine Verlegung der Blutgefäße in der Plazenta zurückgeführt. Auch Frühgeburten (z.B. wegen eines Funktionsverlust der Plazenta) kommen häufiger vor.

Dazu wird der Arzt/die Ärztin zuerst eine ausführliche Krankheitsgeschichte („Anamnese“) durchführen, bei der Fragen über die Art, Dauer, Beginn der Symptome, etwaige relevante Auffälligkeiten im vorigen Lebensverlauf oder in der Familiengeschichte, Vorerkrankungen und –operationen, aber auch über das soziale, familiäre und berufliche Umfeld und Stuhl-, Harn- und Essgewohnheiten gestellt werden. Im Anschluss erfolgt eine ausführliche körperliche Untersuchung, bei der unter anderem auf typische Hautveränderungen geachtet wird.

Im weiteren Verlauf muss unbedingt eine Blutabnahme erfolgen. Im Blut können unter anderem Antikörper nachgewiesen werden, die für ein Vorliegen des Antiphospholipid-Syndroms sprechen. Außerdem kann in verschiedenen „Gerinnungstests“ eine Änderung des „Verklumpungsverhalten“ des Blutes festgestellt werden. Auch andere Erkrankungen können zum Teil über eine Blutkontrolle ausgeschlossen werden.

Im Endeffekt wird die Diagnose durch die 2005 überarbeitete Sapporo-Diagnosekriterien, die das klinische Erscheinungsbild und die Blutwerte kombinieren, gestellt. Zur Diagnosestellung müssen zumindest 1 klinisches Kriterium und 1 Laborkriterium erfüllt sein.

Klinisch

• Eine oder mehrere thromboembolische Ereignisse (tiefe Beinvenenthrombose, Lungenembolie , Herzinfarkt, Schlaganfall oder andere Organ-Gefäß-Beteiligung)
• Schwangerschaftskomplikationen (ungeklärte Todesfälle von ungeborenen Kindern nach der 9. Schwangerschaftswoche) ODER mindestens 3 ungeklärte ungewollte Schwangerschaftsabbrüche vor der 10. Schwangerschaftswoche ODER mindestens eine Frühgeburt (vor 34. Schwangerschaftswoche)

Labor (Blutwerte)

• Wiederholte Nachweise von spezifischen Antikörpern – es müssen pro Parameter mindestens 2 Untersuchungen im Abstand von zumindest 12 Wochen positiv sein:
  • Lupusantikoagulans ODER
  • Antikardiolipin-Antikörper ODER
  • Anti-ß2-Glykoprotein-I-Antikörper

Durch den häufigen Nachweis der spezifischen Antikörper gelangt das Antiphospholipid-Syndrom zu seinen Beinamen “Lupus-antikoagulans-Syndrom” bzw. „Antikardiolipin-Syndrom“.

Falls eine Begleiterkrankung (z.B. systemischer Lupus erythematodes) nicht ohnehin schon bekannt ist, kann eine weitere Diagnosesuche nach diversen Grunderkrankungen nach gestellter Antiphospholipid-Syndrom-Diagnose angeschlossen werden.

Als Therapie von akuten tiefen Beinvenenthrombosen oder Lungenembolien werden vor allem niedermolekulare Heparine eingesetzt. Das sind Medikamente, die das Auflösen der Blut-Verklumpung unterstützen sollen. Sie werden mit kleinen Spritzen ins Fettgewebe (meistens Bauch oder Oberschenkel) gegeben – die Therapie kann nach kurzer Einschulung auch selbst zuhause ausgeführt werden. Die Nebenwirkungen von Heparinen sind zum einen eine erhöhte Blutungsneigung und zum anderen –sehr selten! – das Auftreten von „heparininduzierten Thrombozytopenien (HIT)“, also der massive Abfall von Blutplättchen. Durch komplexe Mechanismen kann das dann zur genau entgegengesetzten Wirkung führen: weitere Gefäßverschlüsse können auftreten. Auch andere Medikamente wie Fondaparinux oder direkte orale Antikoagulanzien (z.B. Rivaroxaban) stehen bei Unverträglichkeit von Heparinen zur Verfügung.

Nach erstmaligen Auftreten eines venösen Verschlusses unter Antiphospholipid-Syndrom, sollte nach der Akutbehandlung prophylaktisch eine lebenslange Antikoagulationstherapie (eine medikamentöse Behandlungsoption, die das Blut an einer Verklumpung verhindert) durchgeführt werden. Dafür werden vor allem „Vitamin-K-Antagonisten“ eingesetzt, aber auch „neue orale Antikoagulanzien (NOAK)“ oder Heparine (bei Unverträglichkeit der anderen Substanzen) finden ihren Nutzen. Der Nachteil von Vitamin-K-Antagonisten ist, dass ihre Wirkung in regelmäßigen Abständen über den Hausarzt/die Hausärztin kontrolliert werden müssen, was bei (NOAKs) wegfällt. Beide haben als unerwünschte Wirkungen gemeinsam, dass die Blutungsneigung erhöht ist (häufiges und schnelles Auftreten von blauen Flecken, eventuelle Gefahr von Hirnblutungen,…)

Die akute Versorgung von Herzinfarkten und Schlaganfällen muss möglichst schnell erfolgen, um bleibende Schädigungen oder sogar den Tod zu verhindern.

Die Notfalltherapie besteht beim Herzinfarkt aus:

• Sauerstoffgabe
• Schmerzmittel (Mittel der Wahl: Morphin, da es auch Angst-lösend ist)
• Acetylsalicylsäure (hemmt die Verklebung der Blutplättchen und fördert damit den Blutfluss)
• unfraktioniertes Heparin (fördert die Auflösung der Blutverklumpung)
• Nitrogylcerin (erweitert die Blutgefäße, sodass der Blutfluss zum Herzen unterstützt wird)
• EKG-Überwachung und Bereithalten des Defibrillators
• Gegebenenfalls werden weitere Medikamente wie Benzodiazepine (bei sehr ängstlichen Patienten), Fibrinolytika (löst das Blutgerinnsel auf), Antiemetika (helfen gegen Übelkeit) und Betablocker (unterstützen die Herzfunktion) eingesetzt

Im Anschluss muss ein sofortiger Transport in ein Krankenhaus erfolgen, wo im Rahmen einer kleinen Operation mit Katheter der verschlossene Blutgefäßast am Herzen wieder durchgängig gemacht werden muss.

Auch bei einem Schlaganfall muss im Akutfall ein Krankenhaus schnellstmöglich erreicht werden. Dort wird eine Lysetherapie begonnen, also eine medikamentöse Behandlung, die zur Abbau der Blutverklumpung im Gefäß des Gehirns führt. Gegebenenfalls muss ein chirurgischer Eingriff zur Herstellung des erneuten Blutflusses angeschlossen werden.

Nach stattgefundenem arteriellem Verschluss, muss eine lebenslange Prophylaxe eingenommen werden, mit der ein erneutes Ereignis verhindert werden soll. Diese besteht aus der Einnahme von Acetylsalicylsäure (hemmt die Verklebung der Blutplättchen und fördert damit den Blutfluss) und eventuell oralen Antikoagulanzien (wie oben: Vitamin-K-Antagonisten oder neue orale Antikoagulanzien)

Hier kann mit Hilfe von Langzeit-Therapie mit Acetylsalicylsäure und Heparin in niedriger Dosierung eine verbesserte Durchblutung (eben auch der Plazenta) ein Versuch gestartet werden.

Bei dieser schweren Form kann mittels Plasmapherese (ein Verfahren, wo das Blut aus dem Körper in eine Maschine geleitet und dort von schädlichen Auslösern „gewaschen“ wird, bevor es wieder in den Körper kommt) oder mit immunsystemunterdrückenden Medikamenten (z.B. Cyclophosphamid) eine Besserung erzielt werden.